Suminat Spray Nasal 138

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suma hplc2 Acta Chromatographica 21 (2009) 3, 421432 DOI: 10,1556 / Développement AChrom.21.2009.3.6 et validation d'une méthode UV RP-HPLC pour l'analyse de sumatriptan succinate dans Pharmaceutical Dosage Forms S. RAVI, Y. Darwis ET N. KHAN School of Pharmaceutical Sciences, Université des Sciences de Malaisie, 11800, Pulau Penang, Malaisie E-mail: Résumé ravigdk2002yahoo. co. uk. Une méthode de RP-HPLCUV isocratique pour l'analyse du succinate de sumatriptan dans des formes galéniques pharmaceutiques a été développé et validé. Meilleure séparation a été réalisée sur une colonne Thermo Hypersil C4 (250 mm x 4,6 mm, 5 m) en utilisant une phase mobile de 20 mM de dihydrogénophosphate de potassium ajusté à pH 4,0 avec de l'acide orthophosphorique et de l'acétonitrile (65:35, v / v) à un taux de 1,0 ml min-1 couler. La détection UV a été réalisée à 227 nm. La méthode a été validée pour la spécificité, la linéarité, la précision, l'exactitude, la limite de quantification, limite de détection, la robustesse et la stabilité de la solution. La courbe d'étalonnage est linéaire sur la plage de concentration 25600 ng mL1 (r2 0,9998) et les limites de détection et de quantification étaient de 10 et 25 ng mL1, respectivement. Intra-jour et la précision inter-jour et la précision étaient compris entre 1,25 et 2,95 et entre 1,15 et 2,47, respectivement. La méthode a été utilisée avec succès pour l'analyse du succinate de sumatriptan, en présence d'excipients à désintégration orale des comprimés préparés dans notre laboratoire et dans des comprimés disponibles dans le commerce (Imigran) et le spray nasal (Suminat). Mots clés: succinate de sumatriptan, RP-HPLCUV, validation de la méthode, des formes posologiques pharmaceutiques Présentation Migraine est une maladie chronique, trouble épisodique neurologique, qui commence habituellement dans l'enfance, l'adolescence ou début de la vie adulte, caractérisée par des maux de tête unilatérale souvent accompagnée de nausées et / ou vomissements 1. sumatriptan succinate (SS Fig. 1) est un très sélectif 5-hydroxytryptamine-1 agoniste du récepteur utilisé pour le traitement de la migraine. Il est une base (pKa 9,63) poudre blanche à blanc cassé qui est facilement soluble dans l'eau et 02312522 2009 Akadmiai KIAD, Budapest 422 S. Ravi et al. dans une solution saline 2 n-octanol / eau coefficient de partage (Po / w) de la base de sumatriptan est 0,65 3. voies cliniques d'administration sont orale, sous-cutanée et intranasale, avec des biodisponibilités absolues d'environ 14, 96, et 15, respectivement. Les biodisponibilités inférieurs sont principalement en raison du métabolisme de premier passage présystémique et en partie à cause de l'absorption incomplète 4, 5. Fig. 1. La structure chimique de sumatriptan succinate désintégration orale comprimés (ODT), qui se désagrègent et se dissolvent dans la salive sans eau dans les 60 s ou moins, sont une nouvelle forme de dosage pharmaceutique largement utilisé. Préparations ODT sont formulées avec des composants absorbant les UV, en particulier les arômes et les édulcorants. Ces excipients peuvent diminuer le signal du médicament au fond (excipients) dans l'UV parce que l'excipient de médicament rapport est plus élevé dans la formulation de ODT. Un ratio élevé d'excipient au médicament dans la formulation ODT est nécessaire pour donner le bon goût et de sensation en bouche 6. Par conséquent, le développement d'une méthode HPLC appropriée est nécessaire pour la routine et en cours d'analyse de contrôle de qualité, la dissolution, ou des études similaires. Revue de la littérature révèle que quelques méthodes ont été publiées pour l'analyse des SS sous forme de vrac et dans des préparations pharmaceutiques. Les méthodes disponibles comprennent HPLC 2, 4, 5, 710, HPLC avec détection colorimétrique 11, CCMHP avec spectrophotométrique 12, densitométrique, et la détection spectrophotométrique 13, voltamétrie 14 et l'électrophorèse capillaire 15 16. Les méthodes rapportées par HPLC 4, 5 qui sont des modifications du procédé de Nozal et al. 2, n'ont pas été directement appliquée à l'analyse des SS dans des préparations pharmaceutiques. Les inconvénients des autres méthodes HPLC 710 comprennent une faible sensibilité, de temps d'analyse, et des données sur la stabilité de la solution non déclarée. Au meilleur de notre connaissance, il n'y a pas de rapports publiés sur l'analyse des SS en ODT en présence d'excipients. L'objectif de ce travail était de développer et valider une méthode de RPHPLCUV isocratique pour l'analyse quantitative des SS dans une forme de dosage ODT préparé dans notre laboratoire de recherche. La méthode validée a également été utilisé pour l'analyse des SS dans les comprimés disponibles dans le commerce et le spray nasal. RP-HPLCUV Analyse de sumatriptan succinate 423 expérimentales produits chimiques, réactifs et solutions sumatriptan succinate a été acheté chez Nosch Laboratories (Hyderabad, Inde). Les comprimés Imigran ont été achetés chez GlaxoSmithKline (Middlesex, UK). Suminat spray nasal a été acheté chez Sun Pharmaceuticals (Gujarat, Inde). Dihydrogénophosphate de potassium (anhydre) a été obtenu à partir de R 25 2C) pendant 6 h, la stabilité FreezeThaw (trois cycles), la stabilité post-préparative à la température ambiante (25 2C) pour une journée. La stabilité à court terme a été mesurée à la température ambiante à la lumière et dans l'obscurité, sous réfrigération 430 S. Ravi et al. Tableau V. Résultats de l'étude de la stabilité du succinate de sumatriptan. SD, n 3 Stabilité temps conditions de stockage (jours) 6h montant théorique (ng mL1) 75 300 500 75 300 500 75 300 500 Stabilité à court terme 75 300 500 75 300 500 75 300 500 RT Lumière 75 300 500 75 300 500 L'obscurité moyenne (4C) 75 300 500 75 300 500 Darkness (20C) 75 300 500 75 300 500 paillasse gel et du dégel au 20C (trois cycles) Poster préparative-1 montant expérimental (ng mL1) 72,26 0,57 304,25 7,46 490,99 4,44 77,77 0,69 290,53 2,86 514,30 4,70 77,90 0,85 294,36 3,59 504,34 3,32 74,51 1,36 299,31 0,39 517,00 2,96 72,88 0,67 288,30 2,65 494,39 4,62 69,50 1,17 276,27 5,27 465,60 3,30 71,52 0,43 287,98 1,92 483,85 3,23 67,65 2,22 267,41 2,07 456,93 2,88 73,48 1,42 292,58 2,46 501,27 5,31 72,50 0,76 286,36 1,51 492,25 2,83 74,96 1,45 298,60 1,18 512,51 4,71 73,42 0,88 296,72 1,94 509,43 1,89 RE () a 3,66 1,42 1,80 3,70 3,16 2,86 3,86 1,88 0,87 0,66 0,23 3,40 2,82 3,90 1,12 7,34 7,91 6,88 4,64 4,01 3,23 9,79 10,86 8,61 2,02 2,47 0,25 3,33 4,55 1,55 0,05 0,47 2,50 2.11 1.09 1.89 RT ténèbres 0b 7 14 7 14 7 14 7 14 erreur b0 () résultats aRelative de jour pour la stabilité à court terme dans toutes les conditions RP-HPLCUV analyse de sumatriptan succinate 431 (4C), et dans le congélateur (20C) dans l'obscurité pendant 14 jours. La stabilité a été évaluée en comparant les chromatogrammes obtenus à partir des solutions après un stockage à celles obtenues à partir des solutions fraîchement préparées. L'analyte a été trouvée être stable à la température ambiante pendant 6 h, à travers des cycles répétés FreezeThaw et de post-préparation d'un jour. L'analyte a été jugée stable à la température ambiante à la fois la lumière et l'obscurité pendant sept jours et sous réfrigération et dans le congélateur pendant 14 jours (obscurité). L'analyte a été jugée instable à la température ambiante dans l'obscurité et à la lumière pendant 14 jours. Les résultats des tests de stabilité sont présentés dans le tableau V. Analyse des préparations pharmaceutiques récupération du médicament à partir de ODT, comprimés Imigran et Suminat spray nasal étaient 99,94, 101,96 et 100,45 avec une précision de 0,93, 0,15 et 1,07, respectivement moyennes. Les résultats obtenus (tableau VI) sont en bon accord avec les revendications de l'étiquette. Les valeurs de récupération indiquent également la non-interférence des excipients présents dans des formes galéniques pharmaceutiques. Les résultats obtenus à partir des études de validation ont démontré la méthode est adaptée à la quantification des solides solubles dans des formes galéniques pharmaceutiques. Le tableau VI. Les résultats de l'analyse de sumatriptan succinate dans pharmaceutique formes de dosage du produit désintégrant oralement des comprimés comprimés Imigran Suminat revendication spray nasal Label (mg par dose) 50 50 20 Montant trouvé (mg par dose) 49,97 50,98 20,09 Recovery () 99,94 101,96 100,45 RSD () 0,93 0,15 1.07 Conclusions Une méthode RP-HPLCUV isocratique pour l'analyse des SS dans des formes galéniques pharmaceutiques a été développé et validé conformément aux lignes directrices de l'ICH. Validation de la méthode a été satisfaisante. La courte durée de fonctionnement analytique 4,50 min conduit à une procédure rentable et chromatographique rapide. Des excipients de formulation ne pas interférer avec le procédé. La méthode a été utilisée avec succès pour l'analyse de contrôle qualité des solides solubles dans des formes galéniques pharmaceutiques. La méthode convient pour l'analyse de routine des SS dans des formulations pharmaceutiques. 432 S. Ravi et al. Remerciements Les auteurs tiennent à exprimer leur gratitude à l'Université des Sciences de Malaisie pour fournir une subvention à court terme (304 / PFarmasi / 638093) à l'appui de ce travail. S. Ravi remercie l'Université des sciences de Malaisie, Penang, en Malaisie, pour l'attribution d'une bourse. Références 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 B. D. Dulery, M. A. Petty, J. Schoun, M. David, et N. D. Huebert, J. Pharm. Biomed. Anal. 15, 1009 (1997) M. J. Nozal, J. L. Bernal, L. Toribio, M. T. Martin et F. J. Diez, J. Pharm. Biomed. 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